Cell Metab | 尿苷也能抗肿瘤，南方医科大学梁莉/王志章表明尿苷耗竭通过N-糖基化降低抗肿瘤活性

背景：免疫检查点阻断（ICB）疗法在癌症治疗中存在耐药性、成本高和疗效有限等问题，肿瘤微环境中的代谢变化如何影响CD8⁺ T细胞功能尚不清楚。研究目的：本研究旨在探究SNX17和尿苷在调节CD8⁺ T细胞抗肿瘤活性中的作用及机制。结论：研究发现SNX17通过稳定RUNX2上调UPP1，导致肿瘤微环境中尿苷耗竭，进而削弱CD8⁺ T细胞的N-糖基化（特别是CD45的糖基化）和功能；外源性尿苷补充可恢复CD8⁺ T细胞活性，增强抗肿瘤效果，其功效与抗PD-1/PD-L1相当，并能克服SNX17高表达模型的耐药性。因此，SNX17可作为ICB反应的生物标志物，而尿苷是一种有潜力的经济有效免疫治疗策略。