Immunity | 铁死亡耐受可塑造ILC2的代谢特征并驱动2型气道炎症

本文研究了在过敏性气道炎症中，先天性淋巴样细胞2型（ILC2）如何通过代谢适应在炎症环境中维持功能。背景：ILC2是驱动2型免疫的关键细胞，在哮喘等气道炎症中病理性扩增，但对其在炎症组织（高脂、高氧化压力、营养偏低）中的代谢适应机制缺乏系统理解。研究目的：揭示ILC2在过敏性气道炎症中的代谢重构逻辑，特别是其如何抵抗铁死亡以维持致病性。结论：研究发现，活化的ILC2通过ASCT2转运体获取胱氨酸以合成谷胱甘肽（GSH），并上调GPX4和TXNRD1等抗氧化系统，建立铁死亡耐受，从而能够大量摄取和使用多不饱和脂肪酸（PUFA）进行扩增和效应功能。这种铁死亡耐受是致病性ILC2特有的代谢需求，靶向TXNRD1可抑制ILC2介导的气道炎症，为治疗2型气道炎症提供了新的代谢干预策略。