Adv Sci | 天津医科大学周东明/郭樱樱团队发现RNA病毒转录调控因子通过劫持宿主DHX9逃避先天免疫

本研究以哺乳动物正呼肠孤病毒（REOV）为模型，探讨病毒逃逸宿主先天免疫的机制。背景方面，病毒转录调控蛋白（vTRs）在调控宿主抗病毒基因表达中起关键作用，但其具体分子机制尚不明确。研究目的在于阐明REOV外衣壳蛋白σ3作为vTR如何抑制宿主NF-κB基因表达。研究发现，σ3通过与宿主解旋酶DHX9直接相互作用，破坏DHX9与RNA聚合酶II的互作，并抑制DHX9解旋酶活性，导致启动子近端区域R环异常积累，从而影响Pol II的停放释放，最终抑制NF-κB依赖性基因表达。结论揭示了一种病毒蛋白通过劫持宿主转录共因子DHX9来调控抗病毒基因表达的新策略，为抗病毒治疗提供了潜在靶点。