Adv Sci | 北京工业大学阎新龙等团队揭示诱发原发性硬化性胆管炎与肝纤维化的新机理

背景：原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种进展性胆汁淤积性肝病，目前缺乏有效疗法，其分子机制，尤其是N6-甲基腺苷（m6A）RNA甲基化修饰在其中的作用尚不明确。研究目的：本研究旨在探究m6A甲基转移酶Mettl3在肝细胞中的功能缺失如何驱动PSC及肝纤维化的发生发展。结论：研究发现，肝细胞特异性Mettl3缺失会通过分泌趋化因子募集Trem2⁺巨噬细胞，后者通过Cd44-Spp1信号轴激活胆管上皮细胞，从而诱发胆管炎症和纤维化；恢复或激活Mettl3表达可显著缓解疾病进展，表明靶向m6A修饰是PSC的潜在治疗策略。