Nature Nanotechnology：纳米机器人！

本文背景是针对错配修复正常（pMMR）的结直肠癌这类对PD-1/PD-L1阻断疗法无响应的“冷肿瘤”，其免疫抑制微环境限制了治疗有效性。研究目的是开发一种副作用更小的新疗法，具体设计了一种由靶向肽、自组装肽和壳聚糖核心构成的多肽修饰聚合物纳米机器人（NRb）。该NRb能在肿瘤酸性微环境下靶向癌细胞膜上的PD-L1，并原位转变为纳米纤维网络，从而同时实现两大功能：一是机械性破坏细胞膜，诱导免疫原性细胞死亡并释放损伤相关分子模式（DAMPs），募集免疫细胞；二是高效阻断PD-1/PD-L1通路。结论表明，在多种结直肠癌模型中，NRb单药即展现出卓越的抗肿瘤效果和良好的安全性，为pMMR型“冷肿瘤”的免疫治疗提供了一种兼具高特异性和低副作用的新策略。