Cell Stem Cell｜上海科技大学席莹课题组与合作者揭示肺组织异常修复对淋巴细胞组织驻留和肺泡再生的作用

背景：严重病毒感染（如流感、新冠）会损伤肺泡上皮，导致急性呼吸窘迫综合征，危及生命。肺上皮干/祖细胞在损伤后被激活以修复组织，但严重损伤会导致异常修复，产生KRT5+基底样细胞，其虽能重建屏障却阻碍功能恢复。研究目的：探究KRT5+基底样细胞如何阻碍肺泡再生，特别是其与免疫细胞的相互作用机制。结论：研究发现，异常修复的KRT5+基底样细胞并非被动占据空间，而是主动通过分泌趋化因子（如CXCL10/11）等途径招募并促进CD4+和CD8+ T细胞在肺组织驻留。这些驻留的T细胞通过分泌IFNγ，抑制了气道Club细胞向功能性II型肺泡上皮细胞的分化，从而阻碍肺泡修复。阻断IFNγ、CXCR3或整合素等信号通路可解除抑制，促进再生。该研究揭示了异常修复抑制再生的新机制，并为靶向干预提供了潜在靶点。