Adv Sci | 郑州大学乔海灵团队发现缓解肥胖的潜在新策略

背景：肥胖是全球重大健康挑战，其特征包括慢性低度炎症和线粒体稳态受损。细胞色素P450 2E1（CYP2E1）与氧化应激和炎症相关，但其在肥胖中脂肪细胞功能障碍的具体作用尚不明确。研究目的：本研究旨在探究CYP2E1在肥胖发生发展中的功能，并评估新型高选择性CYP2E1抑制剂Q11（4-甲基-5-乙酰基噻唑）的治疗潜力。结论：研究发现，高脂饮食诱导的肥胖小鼠CYP2E1表达和活性升高，与脂肪增加和线粒体功能障碍正相关。Q11通过抑制CYP2E1，能显著减缓体重增长、改善肝脏脂质蓄积和减轻炎症，且不影响摄食量。机制上，Q11激活AMPK/PGC-1α信号通路，恢复线粒体结构完整性和功能，同时抑制炎症。因此，CYP2E1是肥胖相关代谢功能障碍的新调控因子，Q11是潜在治疗候选药物，为靶向CYP2E1治疗肥胖及相关疾病提供了理论基础。