Cell Metab丨口服GPR40/GPR119双激动剂协同激活肠道内分泌细胞

背景：肠道内分泌细胞（EECs）通过分泌多种激素在调控摄食和代谢中起核心作用，代谢手术能引发多种激素的协同分泌，这启发研究者开发口服疗法来模拟此效应。研究目的：旨在探究口服GPR119和GPR40联合激动剂（K-833/K-757）能否协同激活EECs，模拟代谢手术的激素分泌模式，为肥胖和糖尿病提供非手术疗法。结论：研究发现联合用药在小鼠和人类中均能产生协同效应，引发GIP、GLP-1、PYY等多种激素的时序性爆发分泌，并通过局部旁分泌作用有效改善血糖和体重，且在临床中安全耐受，验证了其作为潜在疗法的可行性。