Nat Commun丨NRF1介导的固有免疫反应驱动炎性衰老的作用与机制

背景：衰老相关分泌表型（SASP）与机体衰老相互促进，慢性无菌性炎症导致炎性衰老，固有免疫应答紊乱与此过程密切相关，但其下游信号分子的转录调控机制尚不明确。研究目的：探究核呼吸因子1（NRF1）在炎性衰老中的作用与机制。结论：研究发现NRF1通过直接转录激活TBK1和IRF3的表达，进而活化cGAS-STING通路，促进I型干扰素产生，加剧SASP和炎性衰老；DNA损伤激活ATM激酶，磷酸化NRF1，形成“ATM–NRF1–TBK1/IRF3–I型干扰素”正反馈通路；在动物模型中，敲低NRF1可缓解老年小鼠多器官的炎性衰老表型。该研究揭示了NRF1作为连接DNA损伤、固有免疫与炎性衰老的关键转录枢纽，为相关疾病治疗提供了新靶点。