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PNAS | 暨南大学张静等发现VCP抑制剂诱导坏死性凋亡通过MLKL/逆转运体轴驱动PD-L1膜回收削弱免疫治疗

iNature 2025-12-23 11:17
文章摘要
背景：囊泡运输系统在癌细胞应对应激时被激活，可能阻碍癌症治疗，但其机制不明。研究目的：探讨VCP抑制剂诱导坏死性凋亡过程中，MLKL/逆转运体轴如何调控PD-L1的膜回收，从而影响结直肠癌的免疫治疗效果。结论：VCP抑制剂导致MLKL积聚，通过逆转运复合体将PD-L1重定向至细胞表面，促进免疫逃逸；同时靶向VCP和逆转运复合体能增强抗PD-L1疗法的疗效，为结直肠癌免疫治疗提供新策略。
PNAS | 暨南大学张静等发现VCP抑制剂诱导坏死性凋亡通过MLKL/逆转运体轴驱动PD-L1膜回收削弱免疫治疗
查看文献： MLKL/retromer axis controls PD-L1 recycling to compromise antitumor immunity during VCP inhibition-induced necroptosis.
查看期刊： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
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