田瑞琳/许扬团队《自然·通讯》：开发系统筛选RNA剪接调控因子的SPLiCR-seq平台，发现缓解CAR-T细胞耗竭新靶点
BioMed科技
2025-12-22 19:51
文章摘要
背景：RNA剪接是真核细胞基因表达调控的核心环节，与细胞命运决定、应激应答和疾病发生密切相关，但其关键调控因子的系统鉴定面临技术瓶颈。研究目的：开发一种不依赖荧光报告系统和流式细胞分选的高通量CRISPR筛选平台SPLiCR-seq，以内质网应激中的XBP1剪接为模型，系统鉴定其调控因子，并探索其在CAR-T细胞功能耗竭中的潜在应用。结论：研究成功建立了SPLiCR-seq平台，系统绘制了XBP1剪接调控图谱，鉴定出PPP1R15A（GADD34）为关键调控因子，并发现其抑制剂Sephin1可缓解CAR-T细胞耗竭、增强抗肿瘤能力，为优化CAR-T治疗提供了新策略。
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