Adv Sci | 中山大学张荣欣等合作发现A20 通过 IKK-β 的单泛素化修饰增强结直肠癌对奥沙利铂的敏感性

背景：结直肠癌是全球癌症相关死亡的主要原因，奥沙利铂是其常用化疗药物，但约半数患者会产生耐药性，其机制有待阐明。泛素-蛋白酶体系统与肿瘤耐药相关，但A20这一泛素编辑酶在结直肠癌奥沙利铂耐药中的作用尚不明确。研究目的：本研究旨在探究A20如何调控结直肠癌对奥沙利铂的耐药性，重点关注A20介导的IKK-β单泛素化修饰。结论：研究发现A20表达缺失是结直肠癌奥沙利铂耐药的新驱动因素。A20通过其ZnF4结构域促进IKK-β在K163位点的单泛素化，从而抑制NF-κB/BCL-2信号通路，增强癌细胞对奥沙利铂的敏感性。临床数据表明A20低表达与患者不良预后及奥沙利铂耐药相关，提示A20是潜在的逆转耐药治疗靶点。