Nat Commun | 邓成/来珊珊团队合作揭示鸟类来源新型长链甘丙肽的分子进化和特异性受体偏向性功能及其治疗炎症性肠病的潜力

背景：炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症性疾病，缺乏根治手段，亟需开发新疗法。甘丙肽家族是脊椎动物中保守的神经肽，参与多种生理过程调节。研究目的：本研究从进化医学视角出发，旨在发现并鉴定非哺乳类脊椎动物中的新型甘丙肽异构体（GAL53），阐明其进化过程、功能特异性及分子机制，评估其治疗IBD的潜力。结论：研究发现鸟类等非哺乳类脊椎动物通过可变剪接产生由53个氨基酸组成的新型甘丙肽GAL53。GAL53在鸟类和哺乳类动物（鸡和小鼠）的IBD模型中均能有效缓解肠道炎症和损伤，且效果优于经典的GAL29。机制上，GAL53表现出独特的受体偏向性激活特征，优先通过GALR2受体激活β-arrestin2信号通路，而非G蛋白通路，这解释了其功能优势。该研究为IBD治疗提供了新的候选分子，并为神经肽功能演化和GPCR偏向性信号研究提供了新见解。