Adv Sci | 吉林大学孙冬等团队发现改善抑郁样行为的潜在新策略

背景：抑郁症是一种常见的神经精神疾病，其发病机制复杂，慢性应激是已知风险因素，海马体是应激关键靶点，但具体的海马分子变化机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探究腺苷酸环化酶8（Adcy8）在抑郁症中的作用及其具体分子机制。结论：研究发现，慢性应激选择性下调海马背侧CA1区神经元中Adcy8的表达，其缺失通过抑制MAPK信号通路下调甲状旁腺激素2受体（PTH2R）水平，导致神经元兴奋性和谷氨酸能神经传递功能下降，从而诱发抑郁样行为；而过表达PTH2R或补充其内源性配体TIP39可逆转这些缺陷，表明Adcy8通过TIP39-PTH2R信号通路维持神经元功能并抑制抑郁样行为。