Adv Sci | 吉林大学孙冬等团队发现改善抑郁样行为的潜在新策略

本研究背景关注抑郁症作为一种常见且机制复杂的神经精神疾病，现有疗法存在局限。研究目的在于探究腺苷酸环化酶8（Adcy8）在抑郁症发生发展中的作用及其具体机制。研究发现，慢性应激选择性降低海马体背侧CA1区神经元中Adcy8的表达，特异性敲除该基因会导致小鼠出现抑郁样行为，并伴随神经元兴奋性和谷氨酸能神经传递功能下降。机制上，Adcy8缺失通过抑制MAPK通路下调甲状旁腺激素2受体（PTH2R）表达，而敲低PTH2R或过表达PTH2R及其配体TIP39的实验分别重复或挽救了上述表型。结论表明，Adcy8通过TIP39-PTH2R信号通路维持神经元兴奋性与神经传递功能，从而抑制抑郁样行为，这为抑郁症治疗提供了潜在新靶点。