Nat Commun丨娄智勇/饶子和/王延轶团队合作解析西方马脑炎病毒与VLDLR受体识别机制

背景：西方马脑炎病毒（WEEV）是一种蚊媒甲病毒，可引发致命性脑炎。高致病性历史毒株能利用极低密度脂蛋白受体（VLDLR）入侵细胞，但许多近代流行毒株丧失了此能力，其分子机制不明。研究目的：旨在解析WEEV与VLDLR受体识别的分子机制，阐明病毒受体趋向性转变的结构基础。结论：研究通过冷冻电镜等技术，系统揭示了WEEV与VLDLR的多价态结合模式，发现病毒E2蛋白第181位残基（K181）是决定受体结合的关键分子开关，其单点突变（K181E）可导致结合能力丧失，从原子层面解释了流行毒株毒力减弱的“沉寂”现象，并为抗病毒策略开发提供了新方向。