J Clin Invest | 中国科学院生物物理研究所卜鹏程与合作者研究揭示调控PRMT5-MEP50异八聚体组装的重要机制

背景：蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT5是结直肠癌的关键表观调控因子，需与MEP50形成异八聚体才具有活性，但其组装调控机制尚不明确。研究目的：中国科学院生物物理研究所卜鹏程等合作团队旨在揭示调控PRMT5-MEP50异八聚体组装的关键机制及其在结直肠癌中的作用。结论：研究发现未被表征的蛋白C6orf223通过其N端与PRMT5的静电作用及二聚化，促进PRMT5-MEP50异八聚体组装，激活PRMT5，进而通过“C6orf223→PRMT5激活→H4R3me2s富集→GATA5下调→WWTR1/FGFR1/CLU上调”信号轴驱动结直肠癌生长与转移。团队还开发了靶向递送siC6orf223的铁蛋白纳米笼系统，在实验中显示出良好的靶向性和安全性，为结直肠癌精准治疗提供了新靶点与策略。