Adv Sci | 中山大学毛海萍等团队发现诱发肾脏炎症与纤维化的新机制

本研究旨在探讨Gasdermin D（GSDMD）介导的巨噬细胞焦亡在慢性肾脏病（CKD）炎症与纤维化中的作用机制。背景上，慢性肾病是全球公共卫生问题，巨噬细胞在肾损伤修复和纤维化中起核心作用，但连接肾小管上皮细胞损伤与巨噬细胞焦亡的具体信号通路不明。研究通过小鼠模型和临床样本发现，受损肾小管上皮细胞分泌的IFN-α激活巨噬细胞中IFNAR1/JAK2/STAT2轴，STAT2与IRF9结合上调GSDMD表达，驱动焦亡和炎症纤维化。结论表明，靶向IFN-α/STAT2/IRF9信号轴可减轻肾脏损伤，为延缓CKD进展提供了潜在治疗策略。