ACS Cent. Sci. | MBL-LYTACs开启膜受体靶向治疗新纪元

背景：膜受体是癌症治疗的重要靶点，但传统疗法对组成性活化受体变体效果有限。靶向蛋白降解技术如溶酶体靶向嵌合体（LYTACs）虽能降解膜蛋白，但依赖细胞表面溶酶体穿梭受体，限制了其在肿瘤异质性癌症中的应用。研究目的：开发一种新型分子构建的配体型溶酶体靶向嵌合体（MBL-LYTACs），利用pH分配原理增强目标蛋白在溶酶体中的滞留，实现高效降解。结论：通过功能筛选确定最优溶酶体定位基团（如吗啉），机制研究揭示MBL-LYTACs通过特异性结合、内化、溶酶体转运和降解四步发挥作用，体内实验在乳腺癌模型中证实其抗肿瘤活性，为膜受体靶向治疗提供了新策略。