Nat Commun丨钠离子过载如何执行一种新型细胞坏死？

背景：细胞内钠离子稳态对细胞功能至关重要，其异常积聚与多种病理条件下的细胞死亡相关，但具体机制不明。研究目的：上海交通大学钟清团队与清华大学胡泽平团队合作，旨在阐明由TRPM4通道介导的钠离子内流如何驱动一种新型细胞坏死形式NECSO的分子机制。结论：研究发现，TRPM4介导的胞浆钠离子过载激活线粒体钠钙交换蛋白NCLX，导致线粒体内钠离子累积和钙离子流失，进而抑制三羧酸循环和氧化磷酸化，造成ATP生成障碍；能量匮乏使钠钾泵失活，引发二次钠离子过载和渗透压失衡，最终导致细胞肿胀裂解。该研究揭示了钠离子作为能量代谢调控因子参与程序性细胞死亡的新通路，为相关疾病干预提供了新靶点。