专家点评JCI丨石莉红/程辉/程涛/王琳团队首次发现脾脏CD81⁺有核红细胞通过“代谢重编程”促进AML进展

背景：急性髓系白血病（AML）是一种血液系统恶性肿瘤，其特征是造血干祖细胞的恶性增殖与分化阻滞，常伴随脾脏髓外造血。近年研究发现有核红细胞在实体瘤中具有免疫抑制等“非经典功能”，但在血液肿瘤中的作用尚不明确。研究目的：探究AML进展中脾脏有核红细胞的功能及其对疾病的影响。结论：研究首次发现AML小鼠脾脏中CD81⁺有核红细胞亚群显著扩增，其通过分泌MIF，与AML细胞表面CD74受体结合，激活mTORC1/EGLN3轴，重塑AML细胞脂质代谢（如降低溶血磷脂酰胆碱水平），从而促进AML细胞增殖和疾病进展。靶向MIF、EGLN3或补充外源性溶血磷脂酰胆碱可延缓疾病，这为靶向微环境-代谢轴的AML治疗提供了新策略。