Adv Sci | 华中科技大学胡波等团队发现小胶质Fkbp5损害中风后血管完整性和再生的调控机制
iNature
2025-12-14 19:04
文章摘要
背景:急性缺血性卒中(AIS)是全球主要致死和致残原因之一,血脑屏障(BBB)破坏和血管新生是影响预后的关键过程,但小胶质细胞在其中作用尚存争议。研究目的:本研究旨在探究缺血性脑卒中后血管周围小胶质细胞龛(stroke-VAM)的特征及其通过FKBP5/YAP1信号通路调控BBB完整性和血管再生的机制。结论:研究发现,卒中后存在一种M2标志物低表达、糖酵解和氧化磷酸化活性高的stroke-VAM,其FKBP5蛋白通过抑制YAP1磷酸化促进其核转位,驱动BBB破坏并阻碍血管新生;条件性敲除Fkbp5可增强小胶质细胞-内皮细胞互作,减少BBB渗漏并促进血管新生,为卒中治疗提供了新靶点。
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