Nature Biomedical Engineering：三特异性接合剂克服肿瘤免疫抑制环境

背景：免疫疗法在部分癌症患者中效果显著，但许多“免疫冷肿瘤”因肿瘤微环境中T细胞稀少且免疫抑制性髓系细胞主导，对现有疗法反应不佳。研究目的：开发一种新型三特异性抗体接合剂（B7H3xCD3xPDL1），旨在同时靶向肿瘤细胞（B7H3）、招募T细胞（CD3）并重编程免疫抑制性髓系细胞（PDL1），以克服肿瘤免疫抑制环境。结论：该三特异性分子在临床前模型中显示出优于双特异性抗体及组合疗法的抗肿瘤效果，通过激活T细胞并重编程巨噬细胞形成自我强化的免疫回路，且通过亲和力工程优化了肿瘤选择性与安全性，为治疗耐药性实体瘤提供了新策略。