Sci Adv丨李霞、刘新奇团队揭示VAPB调控cGAS-STING信号通路的分子机制

背景：cGAS-STING信号通路在细胞质DNA介导的天然免疫反应中至关重要，与多种疾病相关，如肌萎缩侧索硬化症（ALS）。STING从内质网转位至核周是其激活的关键步骤，但调控机制尚不完全清楚。研究目的：探究VAPB蛋白对STING转位及cGAS-STING信号通路的调控作用，并分析ALS相关突变VAPB P56S的影响。结论：研究发现VAPB通过与STING结合抑制其转位、多聚化及对TBK1的招募，从而负调控STING介导的I型干扰素表达；而VAPB P56S突变导致异常聚集，在静息状态下促进STING聚集和I型干扰素表达，为cGAS-STING通路相关疾病治疗提供了新靶点。