Sci Adv | 华中科技大学郭峥/蔺蓉课题组合作揭示肠道干细胞选择机制

本研究由华中科技大学郭峥与蔺蓉课题组合作，旨在探究肠道干细胞（ISC）在发育过程中的选择机制。背景方面，ISC对维持肠道稳态至关重要，其异常与结直肠癌、溃疡性结肠炎等疾病相关，但ISC如何被选择并实现空间排布尚不清楚。研究目的为阐明ISC命运决定的核心机制，通过果蝇和小鼠模型，利用单细胞测序、遗传学实验等方法进行分析。结论揭示，ISC选择依赖于Notch信号抑制与Wnt信号激活的时空协同作用：Wnt划定选择区域，Notch介导侧向抑制，从而稀疏选择出固定数目的ISC，该机制从昆虫到哺乳动物高度保守。此外，Notch信号在ISC选择后转变为维持干性，而Wnt信号主要参与选择阶段。研究为理解ISC发育及癌症发生提供了新视角。