南加州大学王荣福教授，最新Science大子刊：低炎症、高持久的新一代CAR-T细胞平台

背景：CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中疗效显著，但存在高复发率和严重副作用如细胞因子释放综合征（CRS）等问题。传统CAR结构使用CD3ζ链作为信号传导域，易导致T细胞功能耗竭和过度炎症反应。研究目的：南加州大学王荣福教授团队旨在通过用ZAP70的特定激酶结构域（ZAP327）替代传统CD3ζ链，构建新型CAR-T细胞，以降低细胞因子释放、增强T细胞持久性和抗肿瘤活性。结论：研究表明，ZAP327-CAR T细胞在保持甚至增强杀伤力的同时，显著减少促炎细胞因子如IFN-γ和TNF-α的分泌，减轻CRS风险。其机制涉及减弱TCR信号强度，促进T细胞向干性记忆表型（TSCM）分化，并转向氧化磷酸化代谢，从而提升体内持久性和抗肿瘤效果，在多种小鼠模型中显示出长期生存优势。