JMC | 武汉大学周海兵课题组开发“一石二鸟”PROTAC降解剂用于内分泌耐药乳腺癌的治疗

背景：乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，其中雌激素受体α（ERα）阳性患者约占70%以上，内分泌治疗耐药是临床主要挑战。研究目的：武汉大学周海兵教授团队旨在开发新型PROTAC降解剂，靶向雄激素受体（AR）的共激活因子结合位点（CBS），以克服传统AR拮抗剂因配体结合域突变导致的耐药问题。结论：研究设计并合成了首个靶向AR-CBS的PROTAC降解剂18o，该化合物在细胞和动物模型中展现出高效的AR降解活性，能同时抑制ERα信号通路，有效逆转乳腺癌内分泌耐药，且安全性良好，为治疗提供了新策略。