EMBO Mol Med | 哈尔滨医科大学杨宝峰院士团队在心肌肥厚研究领域取得新突破

背景：心肌肥厚是一种与心力衰竭密切相关的慢性心血管疾病，其发生机制尚未完全阐明，可变剪接作为导致蛋白质组多样性的重要机制，在其中的作用有待探索。研究目的：哈尔滨医科大学杨宝峰院士团队旨在探究RNA结合蛋白RBMS1在心肌肥厚发生发展中的具体作用机制。结论：研究发现RBMS1在患者和小鼠心肌肥厚模型中表达升高，其通过调控CTTN基因的可变剪接，形成CTTN-Δe20剪接异构体，进而激活PI3K/AKT信号通路，导致肌节和细胞骨架紊乱，促进心肌肥厚；心肌细胞特异性敲除RBMS1可缓解肥厚并改善心功能，同时发现临床药物去甲替林可靶向干预RBMS1并改善心衰，为治疗提供了潜在策略。