Cell子刊 | 哈尔滨医科大学刘大斌等发现促进肝细胞癌发生的调控新机制

背景：肝细胞癌（HCC）是全球重大健康挑战，胆固醇代谢失调在其中起关键作用，但甾醇合成通路在肿瘤发展中的具体机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探究24-脱氢胆固醇还原酶（DHCR24）的翻译后修饰在HCC发生中的作用及其分子机制。结论：研究发现DHCR24在Lys254位点的乙酰化修饰在HCC中显著升高，该修饰可稳定DHCR24蛋白，维持肝脏胆固醇合成，并通过促进7-酮胆固醇积累进而上调p62，从而驱动HCC进展。使用FDA批准的药物厄贝沙坦抑制DHCR24及其乙酰化可有效抑制肿瘤生长，表明DHCR24-7-酮胆固醇-p62轴是HCC的潜在治疗靶点。