Protein & Cell | 郭玉婷团队揭示MERCS重塑Ca²⁺纳米微区调控线粒体蛋白稳态新机制

背景：线粒体蛋白稳态失衡与衰老及疾病相关，其质量控制途径——线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）的激活机制在哺乳动物细胞中尚不明确。研究目的：中国科学院大学郭玉婷团队旨在揭示UPRmt在亚细胞水平的时空激活机制。结论：研究首次阐明线粒体-内质网接触位点（MERCS）通过重塑纳米尺度钙信号微区，限制钙外流并减少线粒体通透性转换孔开放，进而通过ATF5转录因子转位和CAMK4激酶介导的组蛋白乙酰化双重通路激活UPRmt；该机制在阿尔茨海默症细胞模型中展现出神经保护作用，为相关疾病治疗提供了新靶点。