阅读 JACS | 海洋天然产物Ammosamide C的生物合成途径解析

本文聚焦于海洋天然产物Ammosamide C的生物合成途径解析。背景方面，Ammosamides是一类源自海洋链霉菌、具有抗肿瘤活性和独特吡咯亚氨基醌骨架的核糖体合成和翻译后修饰肽（RiPPs），其部分生物合成步骤已知，但关键中间体如何从肽骨架释放并转化为最终产物尚不明确。研究目的在于阐明剩余未知步骤的具体机制。研究团队通过异源表达和体外酶活实验发现，PEARL酶AmmB4能将精氨酸（Arg）作为“牺牲式”标签连接到中间体C端，从而招募异二聚体金属蛋白酶Amm12/Amm13进行特异性切割，实现修饰后核心结构的释放；随后，游离的小分子中间体经历由卤化酶Amm3催化的氯代等步骤，最终生成Ammosamide C。结论揭示了该途径采用精氨酸标签介导的质控机制来确保修饰完成，并打破了RiPPs修饰通常发生在肽链上的惯例，证明了关键修饰可在小分子阶段进行，为相关药物分子的挖掘与工程化提供了重要依据。