Nature | 揭秘mRNA核孔穿越的分子导航之旅

背景：真核细胞中，成熟的mRNA需要从细胞核运输到细胞质进行翻译，这一过程涉及mRNA核糖核蛋白复合物（mRNP）的形成、重塑和通过核孔复合物（NPC）的输出。尽管已知TREX复合物等核心因子参与，但mRNP如何被精确重塑并穿越NPC的详细机制尚不明确。研究目的：本研究旨在揭示ATP酶DDX39/UAP56作为核心分子开关，调控mRNP从TREX复合物组装与解离，到核孔对接和mRNA释放的完整分子机制。结论：研究发现UAP56通过ATP依赖的mRNA“钳制”循环，在SARNP辅助下与THO复合物解离，形成稳定的UAP56–ADP-Pi–mRNP复合物，随后通过与锚定在NPC上的TREX-2复合物相互作用实现停靠，并由TREX-2触发UAP56从mRNA解离，最终将mRNP交由NXF1-NXT1完成核质转运。这建立了一个完整的人类mRNA核输出模型，明确了UAP56作为ATP门控分子开关的核心作用。