ACS Nano | 北京协和医学院刘伦涛等团队通过特异性破坏溶酶体稳态增强胶质母细胞瘤放射治疗效果

背景：胶质母细胞瘤是最常见且致死率最高的脑部肿瘤，其放射治疗因肿瘤固有的放射抵抗性而受限，现有放射增敏剂难以克服多重生理屏障并缺乏多靶点作用。研究目的：开发一种能动态适应生物屏障并靶向破坏溶酶体稳态的新型肽类放射增敏剂h-Pep-MTZ，以增强胶质母细胞瘤的放射治疗效果。结论：h-Pep-MTZ通过多阶段结构转化成功突破递送屏障，并在溶酶体内自组装为纳米纤维，通过机械破坏溶酶体、抑制AKT通路、减少自噬等多靶点协同作用显著增强肿瘤细胞放射敏感性；在动物模型中联合低剂量辐射取得了优异的肿瘤抑制率，且对正常细胞影响小，为克服胶质母细胞瘤放射抵抗提供了新策略。