Adv Sci | 厦门大学吴乔/陈航姿团队揭示整合膜蛋白ITM2B剪切体调控迁移体促进肾癌生长的新机制

背景：整合膜蛋白ITM2B是一种II型跨膜蛋白，其剪切体功能此前主要与神经退行性疾病相关，而在肿瘤中的作用未知。迁移体是细胞迁移过程中产生的囊泡状细胞器，参与多种生理过程，但其在病理条件下的调控机制尚不清楚。研究目的：本研究旨在探究ITM2B剪切体在肾癌中的作用及其对迁移体形成和肿瘤生长的调控机制。结论：研究发现ITM2B在肾癌中高表达并被剪切产生~20 kD的剪切体，该剪切体能促进肾癌生长。机制上，ITM2B剪切体通过招募TSPAN4至迁移体形成位点促进迁移体生成，并通过迁移性胞吐将活性caspase-7释放到微环境中，进而被巨噬细胞摄取并上调IL-6表达，形成促肿瘤反馈环。此外，高尿酸环境可促进ITM2B剪切，上调剪切体水平，加速肾癌进程。临床样本显示肾癌患者尿液中迁移体和ITM2B剪切体含量显著升高。该研究揭示了ITM2B剪切体调控迁移体促进肾癌生长的新机制，为理解高尿酸与肾癌预后的关系提供了新见解。