Cell Rep | 深圳大学叶亮团队揭示单纯疱疹病毒入侵中枢神经系统的新机制

背景：1型单纯疱疹病毒（HSV-1）是一种嗜神经病毒，可通过角膜感染入侵中枢神经系统，引发疱疹性脑炎等疾病。宿主干扰素反应是抗病毒天然免疫的关键防线，但HSV-1如何突破角膜干扰素防御入侵中枢神经系统的机制尚不明确。研究目的：深圳大学叶亮团队旨在揭示HSV-1逃避角膜免疫监视、促进病毒向中枢神经系统传播的分子机制，并探索潜在的干预策略。结论：研究发现HSV-1利用其立即早期蛋白ICP0上调角膜上皮细胞中的SOCS1和SOCS3表达。SOCS3通过泛素化降解STING蛋白抑制III型干扰素（IFN-λ）产生，SOCS1则通过阻断STAT1磷酸化抑制下游抗病毒基因表达，从而使病毒逃逸免疫监视。实验表明，使用STING激动剂或外源性IFN-λ处理，或敲低SOCS1/3，均可恢复角膜抗病毒免疫，有效阻断病毒向中枢神经系统传播。该研究揭示了HSV-1通过ICP0-SOCS1/3轴拮抗STING-IFN-λ信号的核心逃逸机制，为开发针对疱疹病毒感染及相关中枢神经系统疾病的免疫疗法提供了新策略。