Nat Aging丨赵森林/严东旺/李大卫团队解密结直肠癌进展的潜藏“帮凶”——癌旁衰老肠上皮细胞

背景：结直肠癌是我国常见消化道恶性肿瘤，肿瘤微环境的复杂易变性是限制其临床预后的关键因素。以往研究多聚焦于肿瘤组织内部，对癌旁邻近组织关注较少。研究目的：探究癌旁结直肠上皮细胞在肿瘤进展中的作用及其机制。结论：研究发现癌旁结直肠上皮细胞获得衰老表型，通过分泌GDF15与肿瘤细胞形成代谢-表观遗传协同反馈环路，即GDF15-GFRAL结合激活癌细胞JNK1-STAT3-ENO1信号轴，驱动微环境高乳酸氛围，而乳酸通过组蛋白H4K8乳酸化上调GDF15转录，共同重塑肠道促癌生态位，为结直肠癌诊疗提供了新理论依据。