Nat Cell Biol | 守护胰岛素的液态车间：PDIA6相分离驱动胰岛素前体高效折叠

背景：内质网是蛋白质折叠的关键场所，其钙离子稳态对蛋白质折叠质量调控至关重要，但具体机制尚不完全清楚。研究目的：探究内质网钙离子如何通过触发蛋白质二硫键异构酶PDIA6的相分离，来调控胰岛素前体的高效折叠与质量控制。结论：研究发现，生理浓度的钙离子可驱动PDIA6发生由折叠结构域介导的液-液相分离，形成动态的“质量控制颗粒”，该颗粒能显著提升胰岛素前体的氧化折叠效率约三倍，同时抑制其错误聚集；细胞实验证实PDIA6的相分离能力对其确保胰岛素正常分泌不可或缺，揭示了钙离子波动通过相分离精密调控蛋白质折叠的新机制。