Adv Sci | 中山大学郭灵等发现FTO的肿瘤至内皮转移促进鼻咽癌的血管重塑和转移

背景：鼻咽癌中的癌干细胞样细胞具有高干性和侵袭性，但其与内皮细胞相互作用驱动血管重塑和转移的机制尚不明确。研究目的：探究FTO蛋白在鼻咽癌肿瘤-内皮串扰及转移中的作用机制。结论：研究发现，NOTCH1⁺癌干细胞样细胞通过外泌体分泌FTO，内皮细胞摄取后，FTO通过抑制YTHDF2介导的m6A修饰来稳定SPARC mRNA，破坏内皮紧密连接，促进血管重塑和转移。FTO抑制剂DAC51在模型中能抑制转移，且患者血浆FTO和NOTCH1⁺循环肿瘤细胞水平升高，提示其作为潜在生物标志物和治疗靶点。