Adv Sci | 西南交通大学李国平团队通过单细胞RNA测序表征肺腺癌中阶段特异性的细胞动力学和微环境重塑

本研究背景为肺腺癌（LUAD）进展伴随肿瘤微环境（TME）的动态重塑，但其阶段特异性变化尚不完全清楚。研究目的是通过单细胞RNA测序，系统分析LUAD多个阶段的细胞组成和转录状态，以阐明TME在肿瘤进展中的动态演变。研究结论揭示了LUAD微环境存在显著的阶段依赖性转变：早期呈现增殖和免疫激活特征，晚期则表现为缺氧和免疫抑制。研究鉴定出与不良预后相关的缺氧适应性肿瘤细胞亚群（C5），并发现晚期TME中存在免疫抑制性巨噬细胞、耗竭型CD8⁺ T细胞、代谢改变的浆细胞以及促进基质重塑的癌相关成纤维细胞。这些发现共同支持了一个缺氧驱动的功能趋同模型，为理解LUAD进展机制和开发阶段特异性免疫治疗策略提供了新见解。