【ACS Nano】缓冲液体系对于可电离脂质纳米颗粒相变行为与转染效率的影响

本研究背景聚焦于脂质纳米颗粒作为mRNA疫苗载体的关键作用，指出其核心相的pH依赖结构转变对mRNA转移至关重要，但缓冲液特异性对转染效率的影响机制尚不明确。研究目的旨在系统性探讨霍夫迈斯特效应在LNPs基因递送中的作用，通过对比不同缓冲液对离子化脂质的影响。结论显示，缓冲液类型决定性调控LNPs相变临界pH：柠檬酸盐通过强静电吸附促进早期相变，提升转染效率；磷酸盐和醋酸盐则延迟相变，其中醋酸盐的疏水作用进一步阻碍结构转变，分子动力学模拟揭示了静电与疏水相互作用的协同机制，为优化LNP设计提供理论依据。