PNAS | 复旦大学杨玲/左伋/张群岭发现介导外周 T 细胞淋巴瘤的化疗耐药性的调控新机制

本研究背景聚焦于泛素特异性肽酶1（USP1）在癌症进展和化疗耐药中的作用，但USP1在外周T细胞淋巴瘤（PTCL）中的机制尚不明确。研究目的是探讨USP1–TRAF2轴调控mortalin稳定性在PTCL中介导多柔比星耐药性的机制。结论显示，USP1在PTCL患者中上调，通过去泛素化TRAF2增强其稳定性，促进mortalin降解，从而破坏钙离子转运、激活NF-κB和JAK-STAT通路，抑制细胞凋亡；使用USP1抑制剂ML323可增强多柔比星敏感性，提示USP1是PTCL治疗的重要靶点。