Nature | 引导编辑技术应用新突破——刘如谦团队利用内源tRNA重编程实现无义突变遗传病的广谱治疗

背景：遗传病治疗面临高度定制化困境，约24%致病突变属于导致提前终止密码子的无义突变。研究目的：刘如谦团队开发PERT策略，通过引导编辑技术将内源tRNA重编程为抑制型tRNA，实现无义突变的广谱治疗。研究筛选418个tRNA基因，优化编辑系统使内源tRNA编辑效率达60%-80%，在细胞模型中恢复TPP1、HEXA等基因功能，对14746种无义突变平均通读率达69%。动物实验显示GFP报告小鼠中25%功能恢复，Hurler综合征小鼠IDUA酶活性恢复至正常6%。结论：该策略突破个体化治疗局限，通过内源tRNA重编程实现安全高效的通用型基因治疗，为遗传病治疗提供新范式。