J. Am. Chem. Soc. | 通过pH调节甲基乙二醛反应性解码精氨酸二甲基化异构体

本文背景聚焦于蛋白质精氨酸甲基化在DNA损伤等生物过程中的关键作用，其中对称和非对称二甲基化异构体具有相同质量但不同生物学功能，现有区分方法有限。研究目的是开发一种基于pH调节的甲基乙二醛反应性化学方法，以区分这两种异构体并进行功能分析。通过分子动力学模拟和实验验证，作者发现仅对称二甲基化在pH 10.6时高效反应，定义AS值实现分离，并在组学中鉴定到约400个肽，揭示对称二甲基化与剪接体组装相关，非对称与转录相关。结论表明该方法有效区分异构体，并应用于SNRPN蛋白功能研究，证明对称二甲基化通过PRMT5形成并影响蛋白互作和热稳定性，为靶点选择和药物开发提供新途径。