Mol Cell | 中山大学王军舰等揭示胃癌治疗新靶点

本研究背景聚焦于胃癌作为全球高发恶性肿瘤，治疗手段有限且预后不佳的临床挑战。研究目的是探索核苷酸代谢重编程在肿瘤进展中的作用机制，特别是UMP作为内源性调节因子对孤儿核受体NR4A1的调控功能。通过实验发现，UMP直接结合NR4A1抑制其肿瘤抑制活性，而嘧啶合成中断会解除抑制，通过增强NR4A1在超级增强子上的占据和线粒体促凋亡功能来抑制胃癌进展。结论表明，共靶向从头嘧啶生物合成和NR4A1可协同抑制肿瘤生长，为胃癌治疗提供了新的策略。