西湖大学董晨院士，最新Nature Immunology！

本研究聚焦CD8+ T细胞在肿瘤免疫中的耗竭机制。背景方面，T细胞耗竭是免疫治疗失败的关键因素，其中前体耗竭T细胞（Tpex）和终末耗竭T细胞（Ttex）具有不同功能特性，但三维基因组在分化中的作用尚不明确。研究目的为系统分析T细胞耗竭过程中的三维基因组重构机制。通过Hi-C技术构建不同T细胞亚群的三维基因组图谱，发现染色质环结构在Tpex向Ttex分化中发生显著重塑。关键发现是IRF8转录因子通过与CTCF协同形成特异性染色质环，驱动Ttex分化相关基因表达。结论表明IRF8介导的三维基因组重构是调控T细胞耗竭分化的核心机制，为增强T细胞抗肿瘤功能提供了新靶点。