Cell Stem Cell丨衰老成纤维细胞通过重塑脂质代谢促进肺腺癌可塑性与进展

背景：细胞衰老具有抑制肿瘤和促进肿瘤的双重作用，衰老成纤维细胞可通过分泌炎性因子在体外促进肿瘤生长，但其在体内的作用机制尚不明确。肺腺癌KP模型中肿瘤细胞呈现去分化和高可塑性特征，受肿瘤基质微环境调控。研究目的：探讨p16Ink4a⁺衰老成纤维细胞是否通过重塑肿瘤微环境促进肺腺癌可塑性与进展。结论：研究发现p16Ink4a⁺肌成纤维样CAF通过分泌APOE蛋白激活VLDLR受体，增强肿瘤细胞对长链脂肪酸的摄取和脂质代谢，驱动高可塑性肿瘤亚群（HPCS）的形成，揭示了衰老微环境通过代谢重编程促进肿瘤可塑性的新机制，为靶向治疗提供新思路。