Science丨绘制家族性高胆固醇血症基因LDLR编码变异的功能全景图谱

本研究聚焦家族性高胆固醇血症关键基因LDLR，通过系统评估16677种单氨基酸替换对LDL摄取和细胞表面丰度的影响，构建了全面的序列-功能图谱。研究背景基于LDLR变异导致80%遗传性高胆固醇血症病例，但多数变异缺乏明确临床分类。研究目的旨在建立变异功能量化体系，揭示LDLR各结构域功能差异。研究发现配体结合域中LA3-5和LA7模块对LDL摄取至关重要，而LA2和LA6具有脂蛋白特异性功能。结论表明功能评分与高脂血症表型显著相关，能有效识别致病变异并优化风险分层，为精准诊断和治疗提供新依据。