南方科技大学、香港浸会大学、上海中医药大学，最新Science子刊：类风湿关节炎治疗

背景：类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫病，传统免疫抑制治疗效果有限，近年发现滑膜成纤维细胞（FLS）在疾病进展中起关键驱动作用。研究目的：探讨小核仁RNA SNORD3在RA-FLS中的病理机制及治疗潜力。研究发现SNORD3通过竞争性结合EZH2破坏PRC2复合物，降低ESM1启动子H3K27me3修饰，从而上调ESM1表达并激活DLL4-NOTCH信号，促进FLS增殖、侵袭和炎症因子分泌。结论：开发FLS特异性aptamer-siRNA系统敲低Snord3或使用中和ESM1的aptamer ESMA04，单药或联合生物制剂均可显著缓解小鼠关节炎，为RA治疗提供非免疫抑制的新策略。