Cancer Discovery | 破解三阴性乳腺癌的致命弱点：PTPN12缺失如何增强紫杉醇疗效？

背景：三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最具侵袭性的亚型，缺乏有效靶向治疗，主要依赖紫杉醇等化疗药物。PTPN12作为蛋白酪氨酸磷酸酶，在约30% TNBC中因突变或表达缺失而失活，但其缺失是否带来治疗脆弱性尚不明确。研究目的：美国贝勒医学院团队通过整合蛋白质基因组学和正向遗传学筛选，探究PTPN12缺失如何影响TNBC的生物学特性及治疗反应。结论：PTPN12缺失通过增加CDK2-Y15磷酸化抑制CDK2活性，导致APCFZR1泛素连接酶持续激活，过早降解PLK1等有丝分裂蛋白，引发染色体不稳定性；这种有丝分裂压力使TNBC对紫杉醇更敏感，临床数据证实PTPN12低表达患者紫杉醇治疗生存获益更佳，为精准治疗提供潜在生物标志物。