Cell：中国学者提出快速抗抑郁新思路，动物模型表现亮眼

本研究背景聚焦于传统抗抑郁药物起效缓慢的临床难题，主要原因是突触前5-HT1AR自身受体通过Gi3蛋白介导反馈抑制。研究目的在于阐明5-HT1AR对不同Gi/o亚型的选择性信号机制，并开发能特异性激活突触后异源受体的新型激动剂。通过结构生物学和功能分析，团队解析了5-HT1AR与不同Gi/o蛋白的复合物结构，据此设计出高GoA活性、低Gi3激活的途径选择性激动剂TMU4142。结论表明该化合物在抑郁小鼠模型中表现出快速抗抑郁样作用，为开发快速作用抗抑郁药提供了新策略。